A umidade dos produtos, o desempenho do liofilizador, o tempo de controle da secagem analítica e a temperatura da secagem analítica são os principais fatores que afetam a umidade. Para produtos liofilizados, o conteúdo de água deve ser ≤ 3%. O alto teor de água dos produtos liofilizados irá decompor e encolher os produtos. As principais razões para o alto teor de água dos produtos são:
1. Demasiados medicamentos líquidos. A espessura do volume de enchimento do medicamento líquido é geralmente de 10-15 mm, que não deve exceder 15 mm. Se o volume de enchimento for grande, pode-se considerar a substituição de recipientes com especificações maiores para reduzir a espessura do medicamento líquido. O remédio líquido muito espesso piorará o efeito de transferência de calor no processo de secagem, o que não é propício para a remoção da água do produto, e a quantidade de água do produto é muito alta.
2. Os produtos secos absorvem a umidade novamente. Para variedades de fácil absorção de umidade, se não forem manuseadas adequadamente após a secagem, os produtos irão absorver a umidade novamente, aumentando o teor de água nos produtos. Se o gás entrar na caixa de liofilização durante a ventilação, é necessário esterilizar, filtrar e secar o gás que entra na máquina de liofilização; A temperatura do produto quando ele está fora da caixa também afetará o conteúdo de água do produto. Portanto, a temperatura do produto quando ele está fora da caixa é mais alta do que a da sala limpa para evitar que a umidade do ar se condense no produto. Além disso, a umidade relativa da sala limpa deve ser estritamente controlada abaixo de 50%.
A aparência dos produtos e a aparência dos produtos liofilizados estão intimamente relacionadas à curva de liofilização realizada!
As manifestações específicas de má aparência de produtos liofilizados são encolhimento, cristalização, floculante insuficiente, etc. No processo de inspeção, os produtos com má aparência externa são removidos e destruídos como produtos residuais, o que reduzirá significativamente a taxa qualificada de produtos acabados e aumentar o custo de produção. Fatores que afetam a aparência dos produtos incluem:
1. Efeito da concentração alta ou baixa da solução na superfície da solução da medicina tradicional chinesa no processo de preparação e secagem. Quando a concentração da solução é muito alta:
É seco para formar uma superfície densa. A camada superficial tem poros pequenos e baixa permeabilidade ao ar, e a água nela é difícil de passar através da camada superficial, então ela sobe ao longo da parede da garrafa, fazendo com que o produto saia da parede e encolha; Além disso, quando a concentração é muito alta, o medicamento líquido é fácil de aglomerar durante a liofilização e a aparência do produto é irregular. Quando a concentração é muito baixa: a resistência mecânica é baixa e a estrutura do produto fica relativamente solta ou mesmo se transforma em pó após o acondicionamento e transporte, o que afeta a aparência do produto.
2. A espessura do produto é muito espessa. Geralmente, deve ser de 10-15 mm. Se o produto for muito espesso, é semelhante ao caso em que a concentração é muito alta, não só o tempo de secagem é mais longo, mas também desmorona e endurece.
3. O aumento e a queda da temperatura são rápidos e é fácil fazer com que os produtos deixem a parede lentamente. Velocidade de pré-congelamento: o produto com queda de temperatura de 10-15 ℃ por minuto é chamado de congelamento rápido, e o produto com queda de temperatura de 1 ℃ por hora por minuto durante o processo de liofilização do liofilizador é chamado de congelamento lento. Geralmente, secagem por sublimação de um estágio: a temperatura do produto deve ser reduzida e a taxa de resfriamento deve ser controlada em 5-6 ℃.
Abaixo do ponto eutético, o aumento da temperatura deve ser lento, de preferência 5 ℃ por hora, e mais de 90% da água deve ser removida no final da fase I de secagem por sublimação. Secagem por sublimação da segunda etapa: esta etapa é principalmente para remover a água cristalina e a água sólida adsorvida. A taxa de aquecimento pode ser acelerada, de preferência 5-10 ℃ / h, mas a temperatura do produto final Zui não pode exceder a temperatura segura do produto, caso contrário, a atividade do produto será reduzida, aglomerando e com baixa solubilidade.
4. Velocidade de sangramento. Antes de sair do gabinete, a velocidade de sangria não deve ser muito rápida, caso contrário, o grau de vácuo na caixa mudará repentinamente e um fluxo turbulento será formado para entrar no recipiente, tornando os produtos floculantes ou em pó, afetando a aparência.
